COVID bivalent

npj Vaccines volume 8, Numéro d'article : 110 (2023) Citer cet article

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Nous rapportons les titres d'anticorps neutralisants contre le SRAS-CoV-2 dans les sérums d'individus triplement vaccinés qui ont reçu une dose de rappel d'un vaccin original monovalent ou bivalent BA.1 ou BA.4/BA.5 adapté ou qui ont eu une infection révolutionnaire avec Variantes Omicron BA.1, BA.2 ou BA.4/BA.5. Un rappel bivalent BA.4/BA.5 ou une infection percée par Omicron a induit une augmentation des titres de neutralisation d’Omicron par rapport au rappel monovalent. La variante XBB.1.5 a efficacement échappé aux réponses en anticorps neutralisants provoquées par les vaccins actuels et/ou par l’infection par des variantes précédentes.

La variante SARS-CoV-2 Omicron (B.1.1.529) a évolué en plusieurs sous-lignées (BA.1 à BA.5, leurs descendants et formes recombinantes), portant des mutations dans la protéine de pointe qui entraînent une fuite des anticorps neutralisants provoqués par vaccins ancestraux1. Depuis fin 2022, les vaccins bivalents de rappel à ARNm contre la COVID-19 contenant des quantités égales d’ARNm codant pour les protéines de pointe ancestrales (Wuhan-1) ou Omicron (BA.1 ou BA.4/BA.5) sont largement utilisés. Cependant, on ne sait toujours pas si une seule dose de rappel avec un vaccin bivalent améliorerait la neutralisation des variantes d’Omicron au-delà de celle des vaccins originaux.

Nous avons étudié la neutralisation sérique des variantes du SRAS-CoV-2 après un rappel bivalent BA.1 (n = 12) ou bivalent BA.4/BA.5 (n = 22) d'individus ayant déjà reçu trois doses de vaccin. En tant que cohortes de référence, nous avons inclus les vaccinés ayant reçu une (n = 31) ou deux doses de rappel (n = 26) du vaccin monovalent original à ARNm. Les sérums ont été collectés pendant 20 à 31 jours (bivalent-BA.1), 21 à 30 jours (bivalent-BA.4/BA.5), 15 à 43 jours (trois doses monovalentes) et 16 à 38 jours (quatre doses). monovalent) après vaccination (Tableaux supplémentaires 1 et 2). Tous les échantillons étaient négatifs pour les anticorps contre la nucléocapside, ce qui indique que ces personnes n’avaient aucune infection antérieure par le SRAS-CoV-2. L'activité neutralisante du sérum a été déterminée dans un test de neutralisation de virus vivants (NT)2 bien caractérisé, utilisant le type sauvage du SRAS-CoV-2 (wt, virus D614G), les variantes Delta et Omicron (BA.1, BA.2, BA. 5, XBB.1.5). Nous avons constaté pour toutes les cohortes que les titres NT étaient les plus élevés contre le D614G (Fig. 1a). Le rappel bivalent-BA.4/BA.5 a induit des titres de neutralisation de BA.5 significativement plus élevés que les rappels monovalents à trois et quatre doses (Fig. 1a). Des données épidémiologiques récentes soutiennent la notion d’amélioration de la protection contre les maladies graves grâce aux vaccins de rappel bivalents BA.53,4. Il convient de noter que nos résultats n’ont montré qu’une neutralisation légèrement accrue de BA.5, ce qui est en accord avec les études précédentes5,6,7,8,9,10,11, alors que d’autres suggéraient que le vaccin bivalent BA.4/BA.5 ne soit pas plus efficace que le vaccin monovalent original12,13,14. Le rappel bivalent-BA.1 a induit des titres de neutralisation tout aussi élevés que le rappel bivalent-BA.4/BA.5 (Fig. 1a), mais cette cohorte plus petite présentait une variation individuelle plus élevée et des différences de titres NT entre les bivalents-BA.1. les cohortes de rappel et de rappel monovalent n’étaient pas statistiquement significatives, ce qui est conforme aux études précédentes6. Les titres de XBB.1.5-NT étaient les plus faibles dans tous les groupes (Fig. 1a), ce qui confirme la forte évasion de cette variante des anticorps neutralisants actuels provoqués par le vaccin et l'infection8,15.

a Titres NT des sérums d'individus 3 à 4 semaines après une troisième ou quatrième dose de vaccins monovalents à ARNm (V1/V2/V3-monovalents, V1/V2/V3/V4-monovalents) ou bivalents-BA.1- ou BA Vaccins à base d'ARNm .4/BA.5 (V1/V2/V3/V4-bivalent-BA.1, V1/V2/V3/V4-bivalent-BA.5). b Titres NT au départ (jour 0, avant V4) et après une vaccination de rappel bivalente BA.1 ou BA.4/BA.5 (3 à 4 semaines, après V4). c Titres NT des sérums d'individus présentant une infection par Omicron BA.1, BA.2 ou BA.4/BA.5, après 2 à 4 doses de vaccins à ARNm. Les cases vont du 25e au 75e centile, les moustaches indiquent le minimum et le maximum, et les lignes horizontales représentent la médiane. Infection révolutionnaire BTI. Les titres NT ont été comparés au test de Kruskal – Wallis avec la correction de comparaison multiple de Dunn. Les données appariées ont été analysées avec le test de rang signé de Wilcoxon suivi d'une correction de Bonferroni. ***p < 0,001, **p < 0,01.